5月26日，創(chuàng)新藥企傳奇生物的CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）免疫治療藥物西達基奧侖賽繼在美國上市后，又在歐盟獲附條件上市許可。就在前兩天，美國食品藥品管理局（FDA）正式批準Dermavant Sciences開發(fā)的Tapinarof乳膏上市。Tapinarof中文名為本維莫德，該產(chǎn)品于2019年在中國獲批上市，上市許可持有人為冠昊生物控股子公司廣東中昊藥業(yè)有限公司。2018年，Dermavant Sciences獲得該產(chǎn)品大中華區(qū)以外的市場開發(fā)權。
這些是我國創(chuàng)新藥走向國際市場的縮影。從公開信息來看，近年來，我國創(chuàng)新藥企在加碼研發(fā)差異化、開拓海外市場、合理控制成本等方面持續(xù)發(fā)力，積極尋找未來增長的確定性機會。
差異化創(chuàng)新拒絕“內(nèi)卷”
6月7日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心發(fā)布《中國新藥注冊臨床試驗進展年度報告（2021年）》。報告顯示，無論是按藥物品種還是臨床試驗登記數(shù)量統(tǒng)計，PD-1、PD-L1、HER2、EGFR等都是熱門靶點，且這4個靶點的藥物適應癥全部集中在抗腫瘤領域。我國新藥研發(fā)呈現(xiàn)出“高水平重復”狀態(tài)。
研發(fā)“內(nèi)卷”導致競爭加劇，市場回報明顯降低。以PD-1抗體藥物注射用卡瑞利珠單抗為例，2020年該產(chǎn)品醫(yī)保談判中標價格約為每瓶19800元，2021年隨著賽帕利單抗、派安普利單抗等PD-1抗體藥物獲批，同時受醫(yī)保談判等因素影響，該產(chǎn)品醫(yī)保談判中標價格下調(diào)至每瓶2928元，降幅超85%。
或許正是因為這一點，一些創(chuàng)新藥企主動從研發(fā)同質(zhì)化嚴重的賽道撤出。2021年3月，百奧泰發(fā)布公告稱，受PD-1抗體藥物市場競爭日趨激烈影響，產(chǎn)品研發(fā)成本及商業(yè)化風險加劇，公司宣布終止PD-1單抗藥物BAT1306的Ⅱ期臨床研發(fā)。
與此同時，一些創(chuàng)新藥企選擇布局差異化創(chuàng)新。選擇新的靶點或新的適應癥是實現(xiàn)差異化創(chuàng)新的選擇之一。從上市公司公開信息來看，百濟神州、恒瑞醫(yī)藥、君實生物等均將新靶點的研究作為藥物研發(fā)重點。百濟神州2021年年報顯示，公司TIGIT（T細胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域蛋白）、OX40（腫瘤壞死因子受體超家族成員4）等新靶點藥物臨床試驗進展順利。PharmSnap數(shù)據(jù)庫顯示，截至5月25日，全球獲批上市的TIGIT、OX40相關藥物僅有47個和35個，我國TIGIT、OX40相關藥物臨床試驗僅有81項和12項。
更優(yōu)的給藥方式、更好的治療效果也是創(chuàng)新藥企選擇的差異化突破點。2021年11月底，由康寧杰瑞、思路迪醫(yī)藥和先聲藥業(yè)共同開發(fā)的全球首個皮下注射PD-L1抗體藥物恩沃利單抗注射液順利獲批上市。得益于納米劑型，該藥將給藥時長從傳統(tǒng)靜脈注射的0.5～2小時縮短至30秒內(nèi)。
創(chuàng)新藥“出�！睗u成浪潮
讓制劑產(chǎn)品“出海”是我國醫(yī)藥企業(yè)實施“國際化”戰(zhàn)略的目標之一。隨著行業(yè)快速發(fā)展及政策推動，創(chuàng)新藥“出�！睗u成浪潮。
除傳奇生物的西達基奧侖賽、百濟神州的澤布替尼、石藥集團的馬來酸左氨氯地平片等成功“出海”外，根據(jù)KPMG China梳理，開拓藥業(yè)的普克魯胺、前沿生物的艾博韋泰、微芯生物的西達本胺等本土創(chuàng)新藥也在不同海外市場上市。公開信息顯示，百濟神州2021年境內(nèi)營收為33.36億元，境外營收達到42.53億元，境外市場對業(yè)績的貢獻度超過境內(nèi)市場。該公司今年一季報顯示，公司產(chǎn)品澤布替尼膠囊在美國銷售額為4.31億元，較2021年同期增長了5.53倍。
與此同時，其他一些創(chuàng)新藥企也在向不同國家和地區(qū)的藥品管理部門提交新藥注冊申請。比如，綠葉制藥的鹽酸安舒法辛向美國FDA提交了新藥注冊申請；億一生物的艾貝格司亭α注射液則分別向美國FDA、歐洲藥品管理局提交了新藥注冊申請。
創(chuàng)新藥產(chǎn)品不斷“出海”的同時，創(chuàng)新藥專利“出海”的“量”“價”在近五年間更是獲得長足發(fā)展。根據(jù)西南證券整理數(shù)據(jù)，我國授權合作（License Out）項目數(shù)量從2017年的5個逐步攀升至2021年的51個。值得一提的是，2021年6月，榮昌生物將維迪西妥單抗大部分海外市場的開發(fā)和商業(yè)化權益授權給西雅圖基因。榮昌生物從此次交易中獲得的潛在收入總額高達26億美元，創(chuàng)造了我國藥物License Out交易金額記錄。
合理控費增強競爭力
高投入、高風險是新藥研發(fā)的顯著特點。今年1月，德勤發(fā)布的《2021年醫(yī)藥創(chuàng)新回報率評價》顯示，2021年大型制藥企業(yè)的新藥研發(fā)成本為20.06億美元。降低生產(chǎn)成本、平衡各類費用也是創(chuàng)新藥企在激烈競爭中獲得合理回報的重要方式。
不少創(chuàng)新藥企選擇通過擴大生產(chǎn)規(guī)模實現(xiàn)降本增效。Wind數(shù)據(jù)庫顯示，2021年上市創(chuàng)新藥企在建工程期末余額的中位數(shù)為8.07億元，較2020年同期增加了44.49%。其中，復星醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、沃森生物等多家創(chuàng)新藥企在建工程期末余額超10億元。以恒瑞醫(yī)藥為例，公司2021年的30余項在建工程涉及醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園、制劑生產(chǎn)廠、研發(fā)中心等。該公司2021年年報顯示，在建項目的逐步完工有助于企業(yè)釋放產(chǎn)能，降低成本。
除了控制成本，因地制宜地平衡“四類費用”（研發(fā)費用、銷售費用、管理費用、財務費用）也很重要。不同的發(fā)展階段，創(chuàng)新藥企的經(jīng)營策略不盡相同。商業(yè)化能力較強的創(chuàng)新藥企多選擇控制銷售費用。例如，華蘭生物銷售費用在2021年下降27.93%，其中服務費和會務費降幅最為明顯。而對于剛剛開始商業(yè)化的企業(yè)來說，增加學術推廣與銷售人員則是必然選擇。例如，2021年步入商業(yè)化“元年”的神州細胞，其銷售費用較2020年增長了6.33倍，人工成本占據(jù)銷售費用的近六成。該公司2021年年報顯示，為實現(xiàn)從單純的研發(fā)型企業(yè)向商業(yè)化企業(yè)的嬗變，公司銷售人員從29人增至204人。
當然，在創(chuàng)新藥資本市場震蕩調(diào)整的背景下，我國創(chuàng)新藥企還面臨包含首創(chuàng)靶點、首創(chuàng)機制的基礎研究薄弱，投資人的投資態(tài)度愈發(fā)謹慎，企業(yè)經(jīng)營現(xiàn)金流緊張等多重挑戰(zhàn)，這些也對上市創(chuàng)新藥企的研發(fā)能力、經(jīng)營能力及商業(yè)化水平提出更高要求。