另一個值得注意的點是：吉非替尼同時是國內(nèi)首個獲準上市的藥品上市許可持有人制度試點品種。
據(jù)CFDA的統(tǒng)計，截至2016年12月25日，還有44個上市持有人試點品種已經(jīng)進入上市申請階段。在優(yōu)先審評審批的背景下，這些品種上市時間指日可待。
青苗難賣
“科研機構(gòu)和科研人員有了更多選擇，而不是只能賣青苗�！敝袊茖W院院士、上海藥物研究所學術(shù)委員會主任丁健說，有了MAH制度試點，研發(fā)人員的積極性明顯提高。同時，作為國內(nèi)科研成果產(chǎn)出大戶的上海藥物所與企業(yè)之間的合作模式也更加豐富。
2015年之前，我國藥品批準文號只頒發(fā)給具有《藥品生產(chǎn)許可證》的生產(chǎn)企業(yè)。隨著我國市場經(jīng)濟體制逐步完善，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新研發(fā)能力不斷增強，在人民群眾對安全、有效和可及藥品的需求不斷增長的情況下，這種“捆綁制”注冊管理的弊端日益凸顯。
“ 一個新藥在不確定能否成功上市時就將大量資金用于建設(shè)符合GMP條件的廠房不僅浪費資源，更是將很多有希望轉(zhuǎn)化的創(chuàng)新項目扼殺。而與此同時，國內(nèi)有很多符合GMP條件的生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)能大量閑置�！睒I(yè)內(nèi)專家說，“捆綁制”管理造成藥品研發(fā)低水平重復和創(chuàng)新乏力、行業(yè)配置效率低下 、 相關(guān)主體權(quán)責不清、政府行政資源浪費等一些列問題。
2015年8月，國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號）揭開了深化我國藥品監(jiān)管制度改革的大幕。此輪改革的目的不僅在于解決審評審批積壓、申報資料質(zhì)量不高、仿制藥質(zhì)量不高等實際問題，更在于建立一個科學、有效和完善的藥品監(jiān)管體制。在這一監(jiān)管體制中，藥品上市許可持有人制度可謂其重要支柱之一。
此后，第十二屆全國人民代表大會常務(wù)委員會第十七次會議“授權(quán)國務(wù)院在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川十個省、直轄市開展藥品上市許可持有人制度試點，允許藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員取得藥品批準文號，對藥品質(zhì)量承擔相應(yīng)責任�！苯�(jīng)深入研究和廣泛征求意見，國務(wù)院于2016年6月6日正式發(fā)布《藥品上市許可持有人制度試點方案》（國辦發(fā)〔2016〕41號，以下簡稱《方案》）。自此，藥品上市許可持有人制度作為深化藥品監(jiān)管體制改革的重頭戲業(yè)已登臺。
截至2016年12月25日，10個試點地區(qū)共計165個品種（按受理號計）申報臨床試驗、上市申請或補充申請。
左手CRO右手CMO
“ 現(xiàn)在的模式是左手CRO右手CMO�！� 勃林格殷格翰生物藥業(yè)（中國）有限公司總經(jīng)理羅家立說，如今借助藥品上市許可人制度試點，將有效推動中國本土醫(yī)患需要的創(chuàng)新藥物的研發(fā)和上市，中國患者能更快得到安全，且價格可承受的的藥物。
“ MAH試點讓藥物研發(fā)和生產(chǎn)不再“捆綁”，中國的藥品生產(chǎn)進入“委托”時代，而這也與歐、美、日等藥品產(chǎn)業(yè)發(fā)達通行的做法一致�！� 華領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司創(chuàng)始人陳力告訴記者。該公司研發(fā)的用于治療2型糖尿病的創(chuàng)新型第四代葡萄糖激酶激活劑—HMS5552目前已經(jīng)進入II期臨床試驗，但這家公司卻沒有一個實驗室，也沒有自己的生產(chǎn)工廠。他們模式就是左手CRO右手CMO，全委托。
“我們的人員主要做好研發(fā)過程中的資源調(diào)配、研究質(zhì)量和風險控制�！标惲φf，華領(lǐng)醫(yī)藥以創(chuàng)紀錄的最短時間獲得臨床試驗批件并取得了數(shù)個臨床試驗的成功。在去年上半年，華領(lǐng)醫(yī)藥成功完成C輪5000萬美元的融資，意味著這種研發(fā)模式獲得了資本市場的認可。
“早在監(jiān)管部門還沒有開始的時候我們就已經(jīng)開始研究試點�！鄙虾Ｊ惺称匪幤繁O(jiān)督管理總局副局長陳堯水說，作為試點城市之一，上海市在第一時間制定形成上海的實施方案，并同步發(fā)布相關(guān)政策解讀和辦事指南，優(yōu)化受理流程，加強企業(yè)服務(wù)。還對接國際通行做法，引入社會第三方，建立政府專項資金加保險賠付的全新風險救濟模式。
“目前，上海市共收到25個申請參加試點的申報資料，涉及15個品種，其中6個品種為全球新、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的一類創(chuàng)新藥物�！鄙虾Ｊ惺称匪幤繁O(jiān)督管理局局長閻祖強說，而據(jù)其中申請試點的某個生物制品企業(yè)測算，一旦實施上市許可持有人制度，將為該公司節(jié)省約5億元人民幣的建廠成本，預計產(chǎn)品上市時間可縮短3-4年。
試點結(jié)束后怎么辦？
制藥大省的江蘇省也在去年出臺了《江蘇省藥品上市許可持有人制度試點實施方案》鼓勵有條件的地區(qū)設(shè)立相關(guān)專項基金和風險擔�；穑⒃谌瞬乓M、科研立項、成果轉(zhuǎn)化等方面優(yōu)先扶持。
江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊處處長王宗敏告訴記者，江蘇省4次召開專題座談會，聽取各方對試點工作意見，重點研究“藥物臨床試驗風險責任承諾書”、“藥品質(zhì)量安全責任承諾書”等構(gòu)成要素及對上市持有人的監(jiān)管要求等。
據(jù)介紹，江蘇省目前已有21個品種提交了38項注冊申請，而根據(jù)該省摸底還有148個品種有意向開展試點。
記者在各地的走訪中明顯感受到制藥企業(yè)對于上市許可制度的贊賞，很多躍躍欲試，但也有一些疑惑。
目前已有多地出臺本地試點實施方案，但基本都是鼓勵企業(yè)能夠在本地企業(yè)之間進行互相轉(zhuǎn)讓或委托。那么，如果兩家企業(yè)一家屬于試點區(qū)域，而另一家屬于非試點省份如何處理？ 此外，如果到了試點結(jié)束，但產(chǎn)品還沒有獲批怎么辦？申請人和持有人、受托生產(chǎn)企業(yè)各自須具備什么樣的條件？如何確保持有人具備藥品質(zhì)量安全責任承擔能力？
這些問題仍需在實踐中予以探索解決，并進一步明確。
1月9日，經(jīng)李克強總理簽批，國務(wù)院正式印發(fā)《“十三五”深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革規(guī)劃》（以下簡稱《規(guī)劃》），建立規(guī)范有序的藥品供應(yīng)保障體系是規(guī)劃的五大重點之一�！凹涌焱七M仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，鼓勵創(chuàng)制新藥，鼓勵以臨床價值為導向的藥物創(chuàng)新”、“建立藥品上市許可持有人制度”等內(nèi)容在規(guī)劃中再次被強調(diào)指出。
“新藥研發(fā)創(chuàng)新的春天來到了”。記者在江蘇、上海等地的采訪中，制藥企業(yè)家們紛紛感嘆。