作為近年來最重要的供給側(cè)改革政策，一致性評(píng)價(jià)工作的有效推進(jìn)，將在各方參與主體，包括原研/仿制企業(yè)、藥品審評(píng)審批及監(jiān)管相關(guān)部門、藥品使用者之間產(chǎn)生正和博弈或至少是零和博弈，具有深遠(yuǎn)的社會(huì)意義。
目前政策要求仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種為化學(xué)藥品新注冊(cè)分類實(shí)施之前批準(zhǔn)上市的仿制藥（包括國產(chǎn)仿制藥、進(jìn)口仿制藥、原研藥品地產(chǎn)化）。強(qiáng)制實(shí)施品種為2007年9月1日之前批準(zhǔn)的基藥目錄里的化學(xué)仿制口服固體制劑，共289個(gè)品種，需在2018年底完成；其余品種自首家通過一致性評(píng)價(jià)之后，其他企業(yè)同品種原則上3年內(nèi)完成，未完成不予以注冊(cè)。實(shí)施關(guān)鍵環(huán)節(jié)包括“參比制劑備案（選擇國家目錄）-處方工藝二次開發(fā)（藥學(xué)研究）-BE備案-BE試驗(yàn)-現(xiàn)場(chǎng)考核（省局）-藥檢所復(fù)核-一致性評(píng)價(jià)申報(bào)-CFDA審批”，目前來看，完成一致性評(píng)價(jià)工作整個(gè)流程大約需要20～28個(gè)月。
“289品種”評(píng)價(jià)進(jìn)度摸底調(diào)研
“289品種”被要求于2018年底完成一致性評(píng)價(jià)工作。為保證評(píng)價(jià)工作順利完成，CFDA組織各省局對(duì)企業(yè)開展289目錄內(nèi)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的進(jìn)展情況進(jìn)行了摸底調(diào)研，并在國家層面以及部分省市層面公布了摸底情況。
國家層面
2017年8月21日，CFDA發(fā)布《關(guān)于企業(yè)開展289目錄內(nèi)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)基本情況信息》，對(duì)截至2017年5月23日全國藥企289品種“不放棄、放棄、待定、開展”情況作了匯總報(bào)告。289品種整體不放棄評(píng)價(jià)率約57%，但開展評(píng)價(jià)率僅26%，預(yù)計(jì)仍有部分企業(yè)迫于時(shí)間原因不得不放棄。從具體品種數(shù)據(jù)可以看出，部分生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量少且市場(chǎng)空間廣闊的品種，企業(yè)基本都不放棄評(píng)價(jià)，如硫酸氫氯吡格雷、阿卡波糖片、格列美脲片等。部分生產(chǎn)企業(yè)較多的品種，不放棄評(píng)價(jià)的企業(yè)約一半。暫未開展一致性評(píng)價(jià)的品種，多為CFDA未公布相關(guān)參比制劑目錄的品種，如甲硝唑膠囊、硫酸亞鐵緩釋片、鹽酸布桂嗪片。
地方實(shí)踐
2017年8月2日，浙江省食品藥品監(jiān)督管理局公布該省制藥企業(yè)上報(bào)的160個(gè)擬不開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的品種的相關(guān)信息。這是全國范圍內(nèi)首次明確提出“擬放棄品種”。擬放棄品種出現(xiàn)最多的依次是頭孢氨芐膠囊、諾氟沙星膠囊、鹽酸雷尼替丁膠囊。
2017年8月23日，安徽省食品藥品監(jiān)督管理局公布538個(gè)選擇放棄研究的一致性評(píng)價(jià)品種，其中約91%的放棄品種為企業(yè)2013年起不在產(chǎn)的品種。剩余48個(gè)品種多為一致性評(píng)價(jià)競(jìng)爭(zhēng)激烈、市場(chǎng)空間有限品種。典型代表有諾氟沙星膠囊、頭孢氨芐膠囊、對(duì)乙酰氨基酚片等。
目前大部分企業(yè)一致性評(píng)價(jià)工作仍處于參比制劑備案或藥學(xué)評(píng)價(jià)階段，但考慮到從BE備案到最終通過一致性評(píng)價(jià)約需13個(gè)月，預(yù)計(jì)2017年末“289品種”將成為BE備案及試驗(yàn)開展的高峰期。截至2017年9月14日，部分搶占先機(jī)的企業(yè)已進(jìn)入一致性評(píng)價(jià)申報(bào)階段。
一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)受理啟動(dòng)
CDE官網(wǎng)首次出現(xiàn)CYHB175開頭的受理號(hào)，意味著仿制藥一致性評(píng)價(jià)申報(bào)工作正式步入正軌，開始了國家局的統(tǒng)一受理�？梢灶A(yù)測(cè)隨后CYHB174開頭的受理號(hào)也會(huì)陸續(xù)出現(xiàn)，這兩類受理號(hào)分別代表處方工藝有變更的和處方工藝未變更的注冊(cè)申請(qǐng)。標(biāo)志著仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作進(jìn)展正式進(jìn)入公開公示階段，邁出了一大步。
99個(gè)品種BE備案
截至2017年9月21日，BE備案平臺(tái)共備案99個(gè)品種，共173個(gè)品規(guī)，涉及生產(chǎn)企業(yè)27家。其中重復(fù)備案最多的品種包括苯磺酸氨氯地平片（11家）、阿莫西林膠囊（8家）、頭孢呋辛酯（6家）。其中“289品種”有42個(gè)，88個(gè)品規(guī)。
八批參比制劑目錄公布
截至9月24日，仿制藥參比制劑備案5820個(gè)，已發(fā)布8批參比制劑目錄共計(jì)610個(gè)。對(duì)于2018年底需完成評(píng)價(jià)的“289品種”，目前僅剩4個(gè)品種沒有公布參比制劑。
面臨的主要問題
1.有因核查如何開展
目前已通過省局申報(bào)的7個(gè)品種完成了研制現(xiàn)場(chǎng)檢查及生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，并抽樣。從國家局申報(bào)的后續(xù)品種尚未進(jìn)行研制情況的核查。后續(xù)問題涉及保持核查標(biāo)準(zhǔn)的一致性。建議明確并公開有因核查的因素和標(biāo)準(zhǔn)，以及明確有因核查的豁免條件。
2.復(fù)核檢驗(yàn)要求尚未明確
化學(xué)仿制藥口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)復(fù)核檢驗(yàn)技術(shù)指南僅有征求意見稿，正式稿尚未出臺(tái)，指定的法定藥檢所或第三方檢驗(yàn)無參考依據(jù)。個(gè)別省所不配合檢驗(yàn)。目前政策仍比較模糊，可自行檢驗(yàn)復(fù)核、也可法定藥檢所或第三方檢驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一。
3.參比制劑尚未全部公布
尚有部分品種未公布確定的參比制劑，企業(yè)不敢貿(mào)然進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。
4.信息公開不徹底
按照政策要求，進(jìn)行仿制藥一致性評(píng)價(jià)的品種在啟動(dòng)BE之前應(yīng)完成臨床試驗(yàn)信息平臺(tái)的登記，但很多企業(yè)未登記公示，導(dǎo)致無法了解同品種開展情況，不利于資源的合理利用，無法評(píng)估已開展的企業(yè)數(shù)量。