于國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，未來(lái)創(chuàng)新藥的標(biāo)準(zhǔn)將被提高，隨著創(chuàng)新藥將從“中國(guó)新”逐步變?yōu)椤叭蛐隆保赓Y品種的加速引入，國(guó)內(nèi)簡(jiǎn)單“me-too”甚至“me-worse”的藥品將面臨嚴(yán)重沖擊。創(chuàng)新藥的玩家將經(jīng)歷一輪“洗牌”。
今年10月份之后，藥審新政再次有了重大進(jìn)展，先是中辦國(guó)辦下發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，后又是CFDA公布《藥品管理法》修正案（征求意見(jiàn)稿），前后兩項(xiàng)政策重大變化徹底引發(fā)了二級(jí)市場(chǎng)對(duì)創(chuàng)新藥的熱情。無(wú)論是大型創(chuàng)新藥企還是biotech型的特色生物技術(shù)公司，股價(jià)漲幅都可圈可點(diǎn)。一輪上漲之后，需要注意什么？未來(lái)中國(guó)創(chuàng)新藥的格局將會(huì)是怎樣？
外企新策略
可以預(yù)見(jiàn)，未來(lái)行業(yè)將面臨新的游戲規(guī)則并形成新的游戲格局。
隨著一致性評(píng)價(jià)的推廣，過(guò)期專(zhuān)利藥將會(huì)面臨價(jià)格更大的壓力，未來(lái)跨國(guó)藥企的藥價(jià)上的“超國(guó)民待遇”將不復(fù)存在，而創(chuàng)新藥產(chǎn)品的加速引入將會(huì)使得big pharma更加專(zhuān)注于他們?cè)谌蚱渌髁魇袌?chǎng)習(xí)慣做的事情——專(zhuān)注于專(zhuān)利藥和難仿藥的研發(fā)與推廣。
就在11月2日，BMS（百時(shí)施貴寶）提交了PD-1單抗Opdivo的上市申請(qǐng)，這也是其成為了第一個(gè)在中國(guó)提交上市申請(qǐng)的PD-1/PD-L1藥物。這不禁讓我想起今年3月24日的另一條重大新聞，AZ（阿斯利康）的非小細(xì)胞肺癌新藥泰瑞莎（Tagrisso，奧希替尼又稱(chēng)AZD9291）獲準(zhǔn)上市。
這兩條時(shí)隔半年多的新聞都意味著外資創(chuàng)新藥在中國(guó)引進(jìn)的提速�？紤]到Opdivo2014年12月才在美國(guó)上市，Tagrisso在美國(guó)上市更不過(guò)是2015年11月份的事，短短十五個(gè)月的中美獲批時(shí)間窗口不僅創(chuàng)了記錄，可能也超越了AZ自己的預(yù)期（此前國(guó)內(nèi)新藥上市比國(guó)外晚5-7年是常有的事）。這些無(wú)疑標(biāo)志著中國(guó)藥審政策的轉(zhuǎn)向——未來(lái)中國(guó)國(guó)民對(duì)優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥可及性將被放在前所未有的高度。可以想見(jiàn)，未來(lái)國(guó)外療效確切的創(chuàng)新藥在中國(guó)市場(chǎng)的上市速度會(huì)大大加快。
創(chuàng)新藥新游戲規(guī)則的建立
與其說(shuō)《意見(jiàn)》對(duì)行業(yè)的重大利好，倒不如說(shuō)《意見(jiàn)》更是未來(lái)幾年新的游戲規(guī)則，是行業(yè)的“分水嶺”。
需要指出的是，無(wú)論是Opdivo還是Tagrisso都是療效十分顯著的創(chuàng)新藥，對(duì)于國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)來(lái)說(shuō)是“真老虎”，前者在多種dMMR（基因錯(cuò)配修復(fù)缺陷）腫瘤中效果顯著，后者作為二線(xiàn)藥物PFS（腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期）可以達(dá)到10.1個(gè)月（鉑類(lèi)藥物為4.4個(gè)月）。這些品種的加入中國(guó)市場(chǎng)的作用無(wú)疑是雙重的——一是外資強(qiáng)大的學(xué)術(shù)推廣體系會(huì)促進(jìn)中國(guó)醫(yī)生對(duì)這類(lèi)新靶點(diǎn)藥物（即PD-1和TKI酪氨酸激酶抑制劑）的了解，從而啟動(dòng)這一新興細(xì)分市場(chǎng)，把蛋糕做大；二是這些“靠譜”的創(chuàng)新藥的引入也無(wú)疑會(huì)切分很大一塊市場(chǎng)蛋糕，特別是讓國(guó)內(nèi)的一些低水平“me-too”藥物面臨巨大的競(jìng)爭(zhēng)壓力。
對(duì)于國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，未來(lái)創(chuàng)新藥的標(biāo)準(zhǔn)將被提高，未來(lái)創(chuàng)新藥將從“中國(guó)新”逐步變?yōu)椤叭蛐隆�，隨著外資品種的加速引入，國(guó)內(nèi)簡(jiǎn)單“me-too”甚至“me-worse”的藥品將面臨嚴(yán)重沖擊。
創(chuàng)新藥的玩家將經(jīng)歷一輪“洗牌”——在新的藥審背景下，有研發(fā)銷(xiāo)售體系的公司可以在60天內(nèi)快速開(kāi)展臨床試驗(yàn)（不必等待臨床批文），也可以通過(guò)溝通協(xié)調(diào)機(jī)制與CFDA保持技術(shù)層面的交流，產(chǎn)品上市后也能夠通過(guò)完善的銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)迅速放量。而絕大部分的企業(yè)由于缺乏優(yōu)秀的核心產(chǎn)品、較少的研發(fā)投入，以及不夠完善的銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)將會(huì)失去參與創(chuàng)新藥這一游戲的可能（即使偶有me-too藥品上市，在僅售中國(guó)市場(chǎng)+外資優(yōu)質(zhì)競(jìng)品的制約下，也無(wú)法覆蓋研發(fā)成本）——簡(jiǎn)而言之，創(chuàng)新藥這個(gè)游戲并不是誰(shuí)都能玩的。
進(jìn)軍全球的種子企業(yè)
正如日本80～90年代曾經(jīng)發(fā)生過(guò)的情況一樣，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)傳統(tǒng)品種面臨醫(yī)�？刭M(fèi)和降價(jià)的壓力下，一批企業(yè)轉(zhuǎn)向“創(chuàng)新+國(guó)際化”，武田、大冢、第一三共、衛(wèi)材、安斯泰來(lái)等一批如今日本的國(guó)際巨頭也都在那時(shí)崛起，但數(shù)量注定不會(huì)太多——原因也很簡(jiǎn)單，靠譜的創(chuàng)新藥數(shù)量十分有限，每個(gè)都是大品種，即使是十年十倍股的武田，當(dāng)年也不過(guò)需要依靠亮丙瑞林緩釋微球、蘭索拉唑、吡格列酮等幾個(gè)品種，便能夠成為全球第15大藥企。
可以預(yù)見(jiàn)，未來(lái)中國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)的“頭部玩家”數(shù)量不會(huì)太多，但每家都將十分精彩。除了國(guó)際化的機(jī)遇，中國(guó)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也遠(yuǎn)較日本市場(chǎng)更有潛力，醫(yī)藥行業(yè)未來(lái)或?qū)⒄Q生國(guó)內(nèi)外雙輪驅(qū)動(dòng)的世界級(jí)龍頭。
未來(lái)兩類(lèi)企業(yè)將會(huì)成為“頭部玩家”，獲得資本市場(chǎng)的追捧。第一類(lèi)是以恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)、石藥集團(tuán)、中國(guó)生物制藥、三生制藥、綠葉制藥等為代表的中國(guó)規(guī)模型創(chuàng)新藥企的發(fā)展機(jī)遇；另一類(lèi)是以康弘藥業(yè)、貝達(dá)藥業(yè)、百濟(jì)神州、信達(dá)生物、君實(shí)生物等為代表的具備特色品種優(yōu)秀生物技術(shù)類(lèi)公司。