近日，匹多莫德（Pidolimod，代號(hào)PGT/1A），一種名不見(jiàn)經(jīng)傳的普通藥品成為公眾關(guān)注的焦點(diǎn)。它被冠以“神藥”，據(jù)說(shuō)在“國(guó)外臨床試驗(yàn)尚處小白鼠階段”而被國(guó)人“濫用”，以至呼吁“請(qǐng)放過(guò)中國(guó)兒童”。匹多莫德和它的制造商自然受到重創(chuàng)成為眾矢之的。甚至該藥的藥品評(píng)審官“中槍”，處方該藥的醫(yī)師也受到牽連。
這實(shí)在駭人聽(tīng)聞。但是，匹多莫德的真實(shí)情況到底是怎樣的？出于職業(yè)的敏感，筆者迫切希望還原關(guān)于它的事實(shí)真相。
真相1
匹多莫德已在數(shù)個(gè)國(guó)家上市
經(jīng)查詢，手頭的英國(guó)大不列顛藥物學(xué)會(huì)的藥物科學(xué)部所屬藥典出版社編輯出版頗有權(quán)威性的馬丁代爾大藥典（Martindale：The Complete Drug Reference，第38版，2014年），其中記載它的單一成分制劑在幾個(gè)國(guó)家獲準(zhǔn)并銷售：中國(guó)：DeChang（得暢），F(xiàn)uluyin（芙露飲），LiDe（力德），Polimod（普利莫），PuLe Yi（譜樂(lè)益），WanShiNing（萬(wàn)適寧），WeiTian（唯田）；希臘：Polimod（商品名，下同）；意大利：Axil，Onaka，Pigitil，Polimod；墨西哥：Adimod；俄羅斯：Imunorix；烏克蘭：Imunorix。
真相2
匹多莫德做過(guò)大量基礎(chǔ)研究
匹多莫德是一種合成的胸腺二肽（兩個(gè)氨基酸分子組成的化合物），為免疫刺激劑。由意大利研究人員開(kāi)發(fā)，1993年率先在意大利本國(guó)上市。在美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)圖書(shū)館PubMed、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）以“Pidolimod”為關(guān)鍵詞檢索到530條，以“匹多莫德”檢索找到1388條結(jié)果，此外在萬(wàn)方等醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)搜索數(shù)據(jù)庫(kù)也可以檢索到大量研究報(bào)告。
筆者對(duì)PubMed相關(guān)匹多莫德的99篇文獻(xiàn)做了分析，其中1993年之前共18篇，1994年共16篇，內(nèi)容包括免疫調(diào)節(jié)劑篩選、匹多莫德血藥濃度、一般藥理學(xué)和藥物相互作用、毒理學(xué)、體外和體內(nèi)基因毒性、人體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)和口服生物利用度、老年志愿者和腎功能衰竭患者藥代動(dòng)力學(xué)、食物對(duì)匹多莫德生物利用度的影響研究。以多種不同方法進(jìn)行的匹多莫德免疫藥理學(xué)探討的報(bào)告，從動(dòng)物和人類樣本的體外研究記錄了對(duì)先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的良好活性，并且已經(jīng)通過(guò)體內(nèi)研究證實(shí)。這些活性被應(yīng)用于臨床研究，證明匹多莫德在降低兒童呼吸道和泌尿道反復(fù)感染率等方面的功效。
近年來(lái)研究方法的改進(jìn)以及臨床免疫學(xué)各個(gè)領(lǐng)域所獲得的知識(shí)，成為匹多莫德的研究新起點(diǎn)。2013-2017年有8篇報(bào)告發(fā)表。前三篇均系中國(guó)作者，發(fā)表于2017年，分別為：超高效液相色質(zhì)譜/質(zhì)譜方法匹多莫德（在仔雞身上）藥代動(dòng)力學(xué)研究（測(cè)定了吸收、分布 、代謝、生物利用度數(shù)據(jù)）；匹多莫德在OVA（卵清蛋白）誘發(fā)的小鼠哮喘模型中加重過(guò)敏性肺部感染（提示其控制過(guò)敏性哮喘的有效性需要作進(jìn)一步的評(píng)估和研究）；匹多莫德可溶性粉劑與雞新城疫（俗稱“雞瘟”）疫苗免疫增強(qiáng)作用的研究。2014年意大利布雷西亞大學(xué)學(xué)者的報(bào)告“免疫調(diào)節(jié)分子匹多莫德誘導(dǎo)NOD（核苷酸寡聚結(jié)合域）樣受體NLRP12的表達(dá)并減輕TLR誘導(dǎo)的炎癥”，表明匹多莫德能拮抗TLR誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，研究結(jié)果為開(kāi)發(fā)創(chuàng)新的治療方法鋪平了道路。
也許正是PubMed的文獻(xiàn)排序方法，使人誤以為匹多莫德在“國(guó)外臨床試驗(yàn)尚處小白鼠階段”，可謂陰差陽(yáng)錯(cuò)鬧了“烏龍”。
真相3
獲準(zhǔn)適應(yīng)癥與臨床數(shù)據(jù)相符
匹多莫德為免疫刺激劑，其說(shuō)明書(shū)稱“適用于細(xì)胞免疫功能低下的下列患者：1.呼吸道反復(fù)感染（氣管炎、支氣管炎）；2.耳鼻喉反復(fù)感染（鼻炎、鼻竇炎、耳炎、咽炎、扁桃體炎）；3.泌尿系統(tǒng)反復(fù)感染；4.婦科反復(fù)感染；5.可用于預(yù)防感染急性期病癥，縮短病程，減輕疾病的嚴(yán)重度，減少反復(fù)發(fā)作次數(shù)，也可作為急性感染時(shí)抗菌藥物治療的輔助用藥”。
PubMed中有25篇臨床文獻(xiàn)證明匹多莫德的有益作用。其中呼吸道感染文獻(xiàn)17篇，關(guān)乎兒科患者的共9篇。
其余文獻(xiàn)中，一是針對(duì)兒童復(fù)發(fā)性扁桃體炎（共2篇，分別在235名和416名患者中進(jìn)行），后一項(xiàng)試驗(yàn)治療組感染發(fā)作的持續(xù)時(shí)間和頻率減少，在5個(gè)月（治療30天，隨訪3個(gè)月）的觀察期間一系列記錄也證實(shí)了匹多莫德產(chǎn)生的保護(hù)作用，表現(xiàn)在發(fā)熱天數(shù)、急性癥狀體征的嚴(yán)重程度、使用抗生素和解熱藥物和缺席學(xué)�；蛲袃核鞌�(shù)減少，安全性良好。二是針對(duì)兒童尿路感染（激發(fā)對(duì)復(fù)發(fā)性尿路感染免疫應(yīng)答，沒(méi)有觀察到副作用，輕度反應(yīng)歸咎為抗生素治療）。三是聯(lián)合細(xì)菌溶解物治療pfapa綜合征（周期性發(fā)熱、口瘡性口炎、咽炎和宮頸腺炎）的效果。此外，還有針對(duì)女性生殖器疣、外陰乳頭狀瘤病、圖雷特綜合征患兒鏈球菌感染與免疫應(yīng)答的臨床研究。
確實(shí)，研究規(guī)模都?jí)虿簧稀按笮汀币?guī)格。
匹多莫德沒(méi)有在美國(guó)上市。美國(guó)FDA對(duì)藥品審查嚴(yán)格是一個(gè)因素，但是否進(jìn)入美國(guó)還有很多因素。比如時(shí)機(jī)，如果在別國(guó)應(yīng)用了數(shù)年，再向FDA提出申請(qǐng)，會(huì)顯得不合時(shí)宜。而FDA沒(méi)予批準(zhǔn)的藥物在他國(guó)上市的例子不在少數(shù)。
真相4
并非“神藥”
40億元/年的銷售額確實(shí)容易讓人懷疑它被濫用，而其銷售額與較大劑量和需要連續(xù)服用較長(zhǎng)時(shí)間（400～800毫克，60天）也有關(guān)系。其實(shí)，另一種統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，即藥品處方數(shù)，對(duì)于分析藥品使用情況在某些方面或許更有意義，無(wú)需根據(jù)價(jià)格換算，直接反映藥品用量。
從媒體采訪的一些細(xì)節(jié)，也可以還原真相：
1月8日，上海電視臺(tái)新聞?lì)l道專題報(bào)道中披露：記者在采訪兒童醫(yī)院患兒家長(zhǎng)和醫(yī)師過(guò)程中，少有人知曉匹多莫德，藥房也沒(méi)有該藥銷售，倒是網(wǎng)上無(wú)須處方就可買(mǎi)到。
另見(jiàn)1月8日有一篇報(bào)道提到，曾在《中國(guó)新藥雜志》發(fā)表過(guò)“新型合成免疫調(diào)節(jié)劑——匹多莫德”一文的北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任、中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)主任委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫科醫(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)曾小峰表示，匹多莫德作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，并沒(méi)有大型研究證實(shí)其對(duì)人體自身免疫病的效果。他所在醫(yī)院并沒(méi)有該藥品，其從事的領(lǐng)域風(fēng)濕免疫界也未曾大規(guī)模使用。
另外一些受采訪的專家表示對(duì)它“并不了解”或稱它“不是一種很有名的藥”。如果它果真是受追捧的“神藥”，專家應(yīng)該會(huì)有所耳聞。
由此看來(lái)，匹多莫德并沒(méi)有達(dá)到幾乎“是病就開(kāi)”的程度�！盀E用”是否出自網(wǎng)購(gòu)？是否出自對(duì)它作為免疫刺激劑的迷信？有待社會(huì)公眾深思。
筆者的建議<<<
1.鑒于能夠增強(qiáng)免疫力的藥物不多，而匹多莫德經(jīng)過(guò)系統(tǒng)研究，其效果和安全性在臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。它在國(guó)內(nèi)上市也已經(jīng)多年，醫(yī)師在臨床實(shí)踐中想必已積累了不少經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)該作認(rèn)真總結(jié)。目前，應(yīng)該嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)規(guī)定的范圍，用于治療那些反復(fù)發(fā)作的感染。譬如社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)病率和死亡率仍然呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，炎癥反應(yīng)不受控制和免疫應(yīng)答不足兩方面原因，往往導(dǎo)致糟糕的結(jié)果，而匹多莫德正好可以發(fā)揮作用，如一些臨床研究報(bào)告提示的減少發(fā)作頻率和抗生素用量、減輕嚴(yán)重程度、縮短病程、改善患者生活質(zhì)量。如果摒棄了它，那些本可以從匹多莫德輔助治療獲益的患者豈不遺憾！在抗生素耐藥問(wèn)題日趨嚴(yán)重的形勢(shì)下，應(yīng)該讓免疫刺激劑一試身手。匹多莫德既然并非“神藥”，那么還是讓它發(fā)揮應(yīng)有的作用吧！
2.生產(chǎn)廠商與相關(guān)機(jī)構(gòu)合作，啟動(dòng)對(duì)這個(gè)藥的再評(píng)價(jià)。實(shí)際上，這類工作從未停止，但力度應(yīng)該加大。在中國(guó)知網(wǎng)和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)收載的文獻(xiàn)資料，遠(yuǎn)比PubMed多，以匹多莫德作關(guān)鍵詞檢索，分別檢得1388條、2144條結(jié)果。大量的中文文獻(xiàn)，利用這些資料進(jìn)行Meta分析將是十分有益的，可以提高對(duì)匹多莫德各方面的認(rèn)識(shí)，進(jìn)一步深入研究或許可能拓展它的使用范圍。