自2011年國(guó)家正式實(shí)施“史上最嚴(yán)限抗令”《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》后，限抗令進(jìn)一步細(xì)化、加大了落實(shí)力度。城市社區(qū)醫(yī)療取消注射診室，各地的限制輸液政策陸續(xù)出臺(tái)，在等級(jí)醫(yī)院、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院均陸續(xù)落地。
衛(wèi)計(jì)委發(fā)布2017年3月抗管通知，強(qiáng)化了碳青霉烯類抗菌藥物以及替加環(huán)素等特殊使用級(jí)抗菌藥物管理，強(qiáng)調(diào)門診不得使用特殊使用級(jí)抗菌藥物，經(jīng)過(guò)近1年的整治活動(dòng)后，國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院已初見(jiàn)成效。筆者根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)公布的最新數(shù)據(jù)進(jìn)行詳細(xì)解讀。
強(qiáng)化限抗，不能松懈
碳青霉烯類抗生素（培南類）是一類非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素，于20世紀(jì)80年代問(wèn)世，其特點(diǎn)是：廣譜、強(qiáng)效、細(xì)菌耐藥發(fā)生率低，但其同樣有許多種不良反應(yīng)，嚴(yán)重的可導(dǎo)致白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少及神經(jīng)系統(tǒng)毒性、肌肉痙攣、神經(jīng)錯(cuò)亂、震顫、肌肉痙攣或癲癇等。在抗生素使用逐漸升級(jí)情況下，遏制培南類藥物擴(kuò)大化使用不容小覷。
近年來(lái)，隨著“國(guó)家限抗政策”推行，全身用抗菌藥物直線上升的態(tài)勢(shì)得到了有效遏制。2012年～2013年抗生素醫(yī)院市場(chǎng)的直線下滑，使增長(zhǎng)速度趨于常態(tài)化。尤其是國(guó)家衛(wèi)計(jì)委等14部門聯(lián)合發(fā)布的《遏制細(xì)菌耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃（2016-2020年）》，已成為從國(guó)家層面實(shí)施綜合治理抗生素的里程碑。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年1～3季度國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院碳青霉烯類抗菌藥物用藥金額為16.66億元，由此預(yù)測(cè)出2017年全年用藥金額為23.32億元，同比上一年增長(zhǎng)4.80%，增長(zhǎng)率同比下降了9個(gè)百分點(diǎn)�？梢�(jiàn)2017抗管通知取得了成效。
圖1：2009-2017年中國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端碳青霉烯市場(chǎng)（單位：億元）
碳青霉烯類剛需，不可亂用
迄今，全球已上市的碳青霉烯類藥物共有7個(gè)，其中單方藥物分別是美羅培南、比阿培南、厄他培南、多尼培南和替比培南5個(gè)品種，復(fù)方制劑分別是亞胺培南/西司他丁、帕尼培南/倍他米隆。在原研藥物化合物專利期滿及仿制藥上市影響下，國(guó)外市場(chǎng)銷售額已從巔峰期急轉(zhuǎn)直下。
據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2016年全球TOP3碳青霉烯類藥物原研品牌藥市場(chǎng)銷售市場(chǎng)為10.08億美元，與上一年持平，這為仿制藥市場(chǎng)帶來(lái)了新的發(fā)展機(jī)遇。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年國(guó)內(nèi)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)碳青霉烯類抗生素藥物市場(chǎng)銷售額已突破100億元，總體來(lái)看，進(jìn)口品種和國(guó)產(chǎn)品種已形成兩陣對(duì)壘態(tài)勢(shì)。但是在2017抗管通知下，國(guó)內(nèi)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)碳青霉烯類抗生素藥物市場(chǎng)呈現(xiàn)出低迷態(tài)勢(shì)。
重點(diǎn)城市公立醫(yī)院碳青霉烯TOP3
目前，我國(guó)城市公立醫(yī)院使用的抗細(xì)菌感染藥物分為10個(gè)亞類，TOP5品類是頭孢單藥抗生素、碳青霉烯類、頭孢復(fù)方制劑、復(fù)方半合成青霉素和喹諾酮類藥物。國(guó)內(nèi)上市的碳青霉烯類藥物僅有6個(gè)品種，占據(jù)抗細(xì)菌藥物市場(chǎng)13.96%的份額。2017年重點(diǎn)城市公立醫(yī)院碳青霉烯類TOP3品種均是超過(guò)3億元的品種，占據(jù)了碳青霉烯類抗生素95%的市場(chǎng)比重，同時(shí)也是國(guó)內(nèi)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗細(xì)菌感染藥物超過(guò)20億元的大品種。
美羅培南領(lǐng)軍抗細(xì)菌感染市場(chǎng)
美羅培南是由日本住友與英國(guó)ICI公司共同開(kāi)發(fā)的品種，1999年美羅培南進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，商品名為“美平”。 1998年國(guó)產(chǎn)美羅培南已研發(fā)成功。迄今進(jìn)入國(guó)內(nèi)公立醫(yī)院的美羅培南共有10家，進(jìn)口企業(yè)1家，國(guó)內(nèi)與合資企業(yè)9家，國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口藥物共同推動(dòng)市場(chǎng)發(fā)展。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年1～3季度國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院美羅培南用藥金額為8.96億元，預(yù)測(cè)2017年全年用藥金額在12.55億元，增長(zhǎng)率為9.41%，在國(guó)家限抗令和2017抗管令制約下，2017年9.41%的增長(zhǎng)率較2016年19.77%的增長(zhǎng)率降低了10個(gè)百分點(diǎn)。
圖2：2009-2017年中國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端美羅培南市場(chǎng)（單位：億元）
圖3：2017年中國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端美羅培南供應(yīng)廠商格局
國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院美羅培南供應(yīng)廠商中，日本住友的原研進(jìn)口藥“美平”占據(jù)42.83%，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的藥物占57.17%。其中深圳海濱的“倍能”占據(jù)28.35%，石藥歐意的“中諾舒羅克”占據(jù)10.15%，海正輝瑞的“海正美特”占據(jù)9.26%，�？谥扑幍摹鞍布闭紦�(jù)5.35%。
另?yè)?jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端美羅培南的銷售額達(dá)到46.30億元，同比上一年增長(zhǎng)了13.88%。預(yù)計(jì)2017年銷售額約在50億元左右。
亞胺培南西司他丁進(jìn)口藥把持
亞胺培南是美國(guó)默沙東公司研發(fā)的第一個(gè)碳青霉烯類抗生素。1985年FDA批準(zhǔn)亞胺培南西司他丁正式上市。1991年亞胺培南西司他丁鈉進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，商品名“泰能”。目前進(jìn)口產(chǎn)品由默沙東、韓國(guó)JWPharmaceutical Corporation、臺(tái)灣政德和臺(tái)灣信東生技4家銷售，國(guó)內(nèi)5家公司獲得制劑批文。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年1～3季度國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院亞胺培南西司他丁用藥金額為4.67億元，預(yù)測(cè)2017年全年用藥金額在6.54億元，增長(zhǎng)率為4.09%，與2016年增長(zhǎng)率相近。2006年以前亞胺培南西司他丁是培南類藥品市場(chǎng)的領(lǐng)頭羊，2006年后是僅次于美羅培南居第二位的藥物。
圖4：2009-2017年中國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端亞胺培南西司他丁市場(chǎng)（單位：億元）
圖5：2017年中國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端亞胺培南西司他丁供應(yīng)廠商格局
2017年重點(diǎn)城市公立醫(yī)院亞胺培南西司他丁供應(yīng)廠商中，默沙東的原研藥“泰能”占83.86%，海正輝瑞占10.01%，珠海聯(lián)邦占3.56%，深圳海濱占1.27%，南韓永進(jìn)占0.35%，其它企業(yè)占有0.95%的份額。另?yè)?jù)米內(nèi)網(wǎng)智能版數(shù)據(jù)顯示，2016年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)亞胺培南西司他丁銷售額超過(guò)了25億元，進(jìn)口藥及合資藥占據(jù)95%以上的主要市場(chǎng)，國(guó)產(chǎn)藥約占5%。
比阿培南實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化
隨著生物抗體及小分子靶向藥物的上市，抗腫瘤藥市場(chǎng)已從預(yù)熱期轉(zhuǎn)入升溫期。比阿培南是由日本Lederle公司和美國(guó)氰氨公司于1989年開(kāi)發(fā)的注射用碳青霉烯類抗生素，2002年在日本上市，商品名為“Omegaei”。2008年，先聲藥業(yè)和正大天晴藥業(yè)先后取得比阿培南粉針劑生產(chǎn)批文。正大天晴藥業(yè)比阿培南商品名為“天冊(cè)”，先聲東元制藥的產(chǎn)品商品名為“安信”。2009年石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)獲得制劑生產(chǎn)批文，商品名為“諾加南”。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年1～3季度國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院比阿培南用藥市場(chǎng)為2.25億元，預(yù)測(cè)2017年全年用藥金額為3.15億元，同比上一年下滑4.41%，與2016年增長(zhǎng)率16.65%相比下降了21%，是明顯下降的藥物之一。其中正大天晴的“天冊(cè)”占59.10%，南京先聲的“安信”占39.96%，石藥歐意的“諾加南”占0.87%，山東羅欣占0.08%。預(yù)測(cè)國(guó)內(nèi)比阿培南用藥銷售額超過(guò)20億元。
圖6：2009-2017年中國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端比阿培南市場(chǎng)（單位：億元）
圖7：2017年中國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端比阿培南供應(yīng)廠商格局
結(jié)語(yǔ)
隨著國(guó)內(nèi)“限抗令”政策的相繼落地，抗生素市場(chǎng)從一路走高經(jīng)過(guò)下滑轉(zhuǎn)入常態(tài)化良性發(fā)展。碳青霉烯類是抗感染臨床用藥中最有抵御能力的重要品種，俗稱“抗生素的最后一道防線”，這一類藥物研制難度較大、生產(chǎn)工藝最復(fù)雜，具有較高的附加值，是利潤(rùn)頗為豐厚的品種，合理規(guī)范的使用具有極其重要的意義。
與此同時(shí)，隨著新一類抗感染藥物的問(wèn)世，國(guó)內(nèi)噁唑烷酮類抗生素利奈唑胺、環(huán)脂肽類抗生素達(dá)托霉素、甘氨酰環(huán)素類抗生素替加環(huán)素和萬(wàn)古霉素族糖肽類抗生素替考拉寧市場(chǎng)的快速增長(zhǎng)，將成為對(duì)碳青霉烯類藥物直接挑戰(zhàn)的新產(chǎn)品。