繼2017年CFDA批準(zhǔn)了江蘇恒瑞醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的注射用醋酸卡泊之后，又一次批準(zhǔn)國(guó)產(chǎn)棘白菌素類(lèi)抗真菌藥物高端品種上市。迄今，國(guó)產(chǎn)棘白菌素類(lèi)全身用抗真菌藥物已有3家獲準(zhǔn)生產(chǎn)。

據(jù)中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心《全球藥研新動(dòng)態(tài)》2018第6期數(shù)據(jù)，2018 年 5 月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（CFDA）共批準(zhǔn)國(guó)產(chǎn)藥品上市申請(qǐng) 69 件。按藥品通用名計(jì)，共有 43 個(gè)品種，涉及 17 種治療大類(lèi)。

2018年5月，CFDA批準(zhǔn)了江蘇豪森藥業(yè)研發(fā)的抗真菌全身用藥品種注射用米卡芬凈鈉；此前于2018年4月CFDA已批準(zhǔn)了浙江海正藥業(yè)研發(fā)的注射用米卡芬凈鈉。這是繼2017年CFDA批準(zhǔn)了江蘇恒瑞醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的注射用醋酸卡泊之后，又一次批準(zhǔn)國(guó)產(chǎn)棘白菌素類(lèi)抗真菌藥物高端品種上市。迄今，國(guó)產(chǎn)棘白菌素類(lèi)全身用抗真菌藥物已有3家獲準(zhǔn)生產(chǎn)。

隨著抗菌藥物的廣泛使用，引起了人體內(nèi)菌群的失調(diào)，導(dǎo)致了耐藥菌株的產(chǎn)生，同時(shí)也使組織深部真菌感染發(fā)病率呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)。伴隨著人類(lèi)免疫缺陷疾病患者的增多，人體器官移植、骨髓移植、微創(chuàng)介入性診斷治療和抗腫瘤化療藥物的使用，以及接受腹膜透析人群的增長(zhǎng)，系統(tǒng)性真菌感染所引起的風(fēng)險(xiǎn)已浮出水面，國(guó)內(nèi)外真菌感染發(fā)生率已呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)，客觀上推動(dòng)了抗真菌藥物市場(chǎng)的快速增長(zhǎng)。

菌引起感染不容小覷

真菌感染經(jīng)常被人們看作微不足道的小病，如腳癬、股癬、甲癬及頭皮屑等，這均屬于淺表性真菌感染，僅是人體真菌感染概念中的冰山一角。近年來(lái)，全球深部真菌感染形勢(shì)日益嚴(yán)峻，嚴(yán)重性真菌感染已對(duì)人類(lèi)造成了巨大威脅。而全身用抗真菌感染用藥構(gòu)成了這一市場(chǎng)的主角。

2017年最新數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)16重點(diǎn)城市公立樣本醫(yī)院抗真菌市場(chǎng)已達(dá)到了21.61億元，同比上一年增長(zhǎng)了5.82%，其中局部外用抗真菌藥占據(jù)了7.44%，全身用抗真菌用藥占據(jù)了92.56%，2017年公立樣本醫(yī)院全身用抗真菌用藥同比上一年增長(zhǎng)了6.98%。明顯高于全身用抗細(xì)菌藥負(fù)增長(zhǎng)率0.51%和全身用抗病毒藥增長(zhǎng)率8.47%。

資料顯示，地球上能造成疾病的真菌約有600多種，其中最常見(jiàn)的是念珠菌、曲菌、隱球菌和耶氏肺孢子菌，約占所有真菌感染的70%左右。臨床上深部真菌感染的發(fā)生率，已成為醫(yī)院感染的重要死因，全球每年因真菌感染死亡的人數(shù)高達(dá)150萬(wàn)人；已向傳統(tǒng)抗真菌藥物市場(chǎng)提出了挑戰(zhàn)。

從抗真菌感染終端用藥市場(chǎng)特點(diǎn)分析，全身用抗真菌用藥在國(guó)內(nèi)城市公立樣本醫(yī)院和縣級(jí)公立醫(yī)院占據(jù)了絕對(duì)的份額；而局部外用抗真菌藥占據(jù)著城市社區(qū)醫(yī)療、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、實(shí)體藥店、網(wǎng)店四大市場(chǎng)。

抗真菌主要品種

2017版《國(guó)家醫(yī)保目錄》收載的全身用抗真菌藥物9個(gè)品種，皮膚用抗真菌藥和泌尿系統(tǒng)抗真菌藥外用藥20個(gè)品種。

2017年，國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立樣本醫(yī)院抗真菌市場(chǎng)用藥有40個(gè)品種，其中TOP10的藥物是伏立康唑、卡泊芬凈、氟康唑、米卡芬凈、伊曲康唑、特比萘芬、克霉唑、兩性霉素B、泊沙康唑、曲安奈德益康唑。市場(chǎng)中領(lǐng)先的5個(gè)藥物占據(jù)了抗真菌藥物市場(chǎng)的90.14%的比重，伏立康唑、卡泊芬凈、米卡芬凈鈉已成為近年增長(zhǎng)較快的品種。

近幾年，CFDA批準(zhǔn)上市了一些新的抗真菌藥物，多是獨(dú)家品種，已在市場(chǎng)露面。如美國(guó)默沙東的泊沙康唑口服混懸液（諾科飛），西班牙Ferrer Internacional舍他康唑乳膏（卓蘭）和海南海神同洲制藥的舍他康唑乳膏（立靈奇），湖南中威制藥的奧昔康唑乳膏，海南海靈化學(xué)制藥的盧立康唑乳膏（路利特），香港澳美制藥的異康唑乳膏、陰道片（澳可修），重慶華邦制藥的萘替芬酮康唑乳膏（必亮），上海現(xiàn)代制藥股份的特康唑栓等。

恒瑞挑戰(zhàn)卡泊芬凈市場(chǎng)

卡泊芬凈為棘白菌素類(lèi)抗真菌藥物，是葡聚糖合成酶抑制劑，能有效抑制葡聚糖，對(duì)于產(chǎn)生耐藥性的真菌病灶具有良好的抗菌活性，從而干擾真菌細(xì)胞壁的合成，是一個(gè)低毒高效的藥物。2001年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)默沙東公司的卡泊芬凈上市，商品名為Cancidas。2017年全球Cancidas銷(xiāo)售額為4.22億美元，同比上一年下降24.37%

2006年，卡泊芬凈進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，商品名為科賽斯，是用于治療念珠菌敗血癥和致病性曲霉病的藥物，也用于發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥抗真菌感染治療。

2017年1月11日，CFDA批準(zhǔn)江蘇恒瑞醫(yī)藥的卡泊芬凈注射劑生產(chǎn)上市，商品名為卡凈，從而成為國(guó)產(chǎn)抗真菌藥物新的里程碑�？ú捶覂暨m用于治療成人患者和兒童患者中性粒細(xì)胞減少、伴發(fā)熱病人的可疑真菌感染以及治療對(duì)其它治療無(wú)效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病。2017年，國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立樣本醫(yī)院卡泊芬凈注射劑用藥金額為4.18億元，同比上一年增長(zhǎng)了12.36%。其中默沙東的“科賽斯”占據(jù)了99.05%的份額，江蘇恒瑞醫(yī)藥的“卡凈”占0.95%。目前，海南錦瑞制藥的卡泊芬凈批文在審評(píng)中。

國(guó)產(chǎn)米卡芬凈上市

米卡芬凈是日本藤澤公司開(kāi)發(fā)的棘白菌素類(lèi)抗真菌藥物。2005年3月美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療食道念珠菌感染、骨髓移植及ADS患者中性粒細(xì)胞減少癥的預(yù)防治療。商品名為Fungusrd。2006年批準(zhǔn)可用于兒童抗真菌治療，對(duì)酵母菌有良好抗菌活性外，還增強(qiáng)了對(duì)曲霉菌等的作用，為治療侵襲性曲霉病等深部真菌病增加了新的選擇。

據(jù)IMS數(shù)據(jù)，2016年安斯泰來(lái)公司的Fungusrd的銷(xiāo)售額為3.29億美元，同比上一年的3.4億美元下滑了3.24%。

安斯泰來(lái)的米卡芬凈注射劑2006年進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，商品名為米開(kāi)民（Mycamine）。2018年4月12日，浙江海正藥業(yè)研發(fā)的注射用米卡芬凈鈉于獲得CFDA頒發(fā)的生產(chǎn)批文，隨后于2018年5月23日江蘇豪森藥業(yè)研發(fā)的注射用米卡芬凈鈉也獲得CFDA頒發(fā)的生產(chǎn)批文。2017年，國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立樣本醫(yī)院米卡芬凈用藥金額為1.44億元，同比上一年增長(zhǎng)了0.44%，仍是安斯泰來(lái)公司的米開(kāi)民壟斷市場(chǎng)。隨著2018年國(guó)產(chǎn)米卡芬凈的上市，將形成新的競(jìng)爭(zhēng)格局。

阿尼芬凈漸顯端倪

阿尼芬凈是具有廣譜的抗菌活性的棘白菌素類(lèi)抗真菌藥物。隨著棘白菌素類(lèi)抗真菌藥研發(fā)進(jìn)程的加快，加速開(kāi)展了治療成人念珠菌血癥，其它類(lèi)型的念珠菌感染的腹膜炎、腹腔膿腫和食管念珠菌感染的研究。

輝瑞開(kāi)發(fā)的阿尼芬凈于2006年2月通過(guò)了美國(guó)FDA認(rèn)證，用于治療食管感染和其他形式的念珠菌感染。并于2007年9月獲歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)上市，由輝瑞公司在美國(guó)和歐洲上市銷(xiāo)售，商品名為Eraxis。

浙江海正藥業(yè)股份有限公司于2017年4月日已收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的阿尼芬凈原料藥的《審批意見(jiàn)通知件》及注射用阿尼芬凈的《藥物臨床試驗(yàn)批件》。

目前，國(guó)內(nèi)臨床使用成熟的棘白菌素類(lèi)抗真菌藥物是卡泊芬凈、米卡芬凈。第三代棘白菌素類(lèi)半合成抗真菌藥阿尼芬凈也是兩性霉素B的衍生物，但是，由于來(lái)源微生物的多樣性，其化合物的氨基酸組成、脂肪酸鏈以及側(cè)鏈修飾均有著不同的特點(diǎn)。隨著國(guó)內(nèi)外新藥的不斷上市和深部真菌感染患病率上升的影響，國(guó)內(nèi)許多企業(yè)十分看好棘白霉素抗真菌藥市場(chǎng)，正在加緊布局。隨著國(guó)內(nèi)企業(yè)不斷增加，逐漸參與到棘白霉素抗真菌藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，抗深部真菌感染藥物已展現(xiàn)出廣闊的市場(chǎng)前景。