生意社數(shù)據(jù)顯示，2016年2月底，我國(guó)市場(chǎng)上飼料級(jí)維生素E的市場(chǎng)價(jià)格還在每噸41000元人民幣左右，到3月下旬，維生素E的價(jià)格已達(dá)到每噸50000元人民幣左右，短短20多天里上漲了20%左右，引起行業(yè)的關(guān)注。
產(chǎn)量不斷上升
維生素E具有較強(qiáng)的抗氧化能力，可以提高機(jī)體免疫能力、生育能力等，為一種常用藥品兼營(yíng)養(yǎng)保健品。目前維生素E已成為國(guó)際市場(chǎng)上用途最多、產(chǎn)銷量極大的主要維生素品種，與維生素C、維生素A一起被列為維生素系列三大支柱產(chǎn)品。
目前，全球絕大部分維生素E為合成品，占總產(chǎn)量的80%左右，天然維生素E只占20%左右。近些年，合成維生素E的產(chǎn)量增長(zhǎng)速度很快，特別是美國(guó)、德國(guó)、日本等國(guó)的產(chǎn)量更是成倍增長(zhǎng)。美國(guó)是全球合成維生素E的第一大生產(chǎn)大國(guó)，產(chǎn)量占世界維生素E總產(chǎn)量的40%左右，德國(guó)、瑞士、日本、法國(guó)等也是維生素E生產(chǎn)大國(guó)。目前，全球維生素E的生產(chǎn)能力為11萬(wàn)噸左右，生產(chǎn)巨頭有帝斯曼、巴斯夫等公司，這些公司的產(chǎn)量占世界合成維生素E產(chǎn)量的50%左右。
我國(guó)維生素E最早于1959年由上海中國(guó)藥物公司開發(fā)投產(chǎn)，以后全國(guó)有多家企業(yè)開始生產(chǎn)。生產(chǎn)工藝是以苯酚為起始原料，經(jīng)過(guò)甲基化、磺化和硝基化等6步反應(yīng)制得甲基苯酚，然后再與植物醇或異植物醇進(jìn)行縮合反應(yīng)，最后進(jìn)行乙酰化反應(yīng)得到維生素E。
自20世紀(jì)60年代起，合成維生素E相繼在上海、北京等地投入工業(yè)化生產(chǎn)，但產(chǎn)量很少，僅為數(shù)噸。在以后的20多年里，我國(guó)合成維生素E的年產(chǎn)量幾乎沒有增長(zhǎng)，維持在3噸左右。
改革開放后，我國(guó)合成維生素E的產(chǎn)量開始不斷增長(zhǎng)。1981年全國(guó)產(chǎn)量為12噸，1983年達(dá)到44噸，1985年為136噸，1987年增長(zhǎng)到292噸。進(jìn)入90年代后，產(chǎn)量繼續(xù)大幅增長(zhǎng)，1991年為373噸，1994年達(dá)到618噸，1997年增長(zhǎng)到1903噸，1998年達(dá)到4319噸，1999年為4800噸。進(jìn)入21世紀(jì)后，我國(guó)合成維生素E的產(chǎn)量延續(xù)高速增長(zhǎng)的勢(shì)頭，在21世紀(jì)初產(chǎn)量就突破了萬(wàn)噸水平，以后繼續(xù)一路高歌猛進(jìn)�，F(xiàn)在我國(guó)已成為全球最大的維生素E生產(chǎn)大國(guó)，年生產(chǎn)能力達(dá)到8萬(wàn)余噸，年產(chǎn)量達(dá)7萬(wàn)余噸。
產(chǎn)能相對(duì)集中
據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示，截至2016年3月底，全國(guó)共有維生素E原料藥生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)8個(gè)，主要生產(chǎn)企業(yè)有：浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠、安徽大東方藥業(yè)有限責(zé)任公司、重慶西南合成制藥有限公司、浙江新和成股份有限公司、無(wú)錫福祈制藥有限公司、陜西西岳制藥有限公司等。
維生素E的制劑產(chǎn)品劑型較多，既有單方制劑，如：維生素E軟膠囊（天然型）、維生素E軟膠囊、維生素E片、維生素E注射液、維生素E膠丸、注射用脂溶性維生素（Ⅰ）、注射用脂溶性維生素（Ⅱ）、維生素E乳劑等。也有復(fù)方制劑，如：維生素EC顆粒、維生素AE膠丸、維胺酯維E乳膏、尿素維E乳膏、維爾康膠囊、維生素EC顆粒、維生素EC片、維生素E煙酸酯膠囊、維生素E煙酸酯膠丸、維生素E煙酸酯軟膠囊、亞油酸維生素E膠丸/二維蘆丁片、維生素EC咀嚼片、六維磷脂軟膠囊、小兒十維顆粒等，能滿足到不同人群的用藥需求。
截至2016年3月底，全國(guó)共有維生素E制劑生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)389個(gè)，其中生產(chǎn)批文號(hào)較多的制劑品種有：維生素E軟膠囊有163個(gè)生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)，維生素E煙酸酯膠囊劑有57個(gè)生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)，維生素E片劑有54個(gè)生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。如今，國(guó)內(nèi)維生素E制劑生產(chǎn)企業(yè)有百余家，分布在全國(guó)各地。
據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站公開的有關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截至2016年3月底，全國(guó)有多家企業(yè)取得維生素E的25個(gè)GMP認(rèn)證，其中獲得GMP證書較多的企業(yè)主要有：浙江新和成股份（4個(gè)）、浙江醫(yī)藥新昌制藥廠（3個(gè)）、西南合成制藥（3個(gè)）；浙江醫(yī)藥維生素廠、羅氏（上海）維生素公司、北大醫(yī)藥、浙江金立源藥業(yè)、陜西西岳制藥分別獲得2個(gè)；浙江巨泰藥業(yè)、安徽大東方藥業(yè)、浙江諾金藥業(yè)、東北制藥總廠、浙江昂利康制藥分別獲得1個(gè)。
維生素E的合成工藝需要經(jīng)過(guò)20余步反應(yīng)，反應(yīng)步驟多、工藝路線長(zhǎng)，技術(shù)要求高，其生產(chǎn)設(shè)備大部分為專用設(shè)備，技術(shù)壁壘較高。因此，長(zhǎng)期以來(lái)全世界只有少數(shù)幾個(gè)企業(yè)生產(chǎn)維生素E。
多年來(lái)，全球維生素E的生產(chǎn)企業(yè)主要有荷蘭帝斯曼、德國(guó)巴斯夫和我國(guó)的浙江醫(yī)藥、新合成等4家，四大公司合計(jì)約占全球維生素E產(chǎn)能的90%，形成寡頭壟斷格局。其中荷蘭帝斯曼和德國(guó)巴斯夫約占50%的產(chǎn)能，荷蘭帝斯曼年產(chǎn)能為25000噸，德國(guó)巴斯夫年產(chǎn)能為20000噸。浙江醫(yī)藥和新和成約占40%的產(chǎn)能，浙江醫(yī)藥年產(chǎn)能為22000噸，為維生素E產(chǎn)量國(guó)內(nèi)最大，全球第二大生產(chǎn)商。新和成年產(chǎn)能為15000噸。多年來(lái)，我國(guó)除了新和成和浙江醫(yī)藥以外，還有西南合成等企業(yè)也生產(chǎn)維生素E原料藥，西南合成目前年生產(chǎn)能力為4000噸。
技術(shù)獲得突破
目前，維生素E四大企業(yè)均是以間甲酚等為基礎(chǔ)原料，經(jīng)過(guò)20多部化學(xué)反應(yīng)制備維生素E，具有很強(qiáng)的技術(shù)壁壘。
維生素E 的化學(xué)合成需要兩個(gè)關(guān)鍵中間體：異植物醇（支鏈）和間甲酚（主環(huán)），它們對(duì)維生素E的生產(chǎn)具有十分重要的作用。
（1）異植物醇合成。異植物醇需要經(jīng)過(guò)甲基庚烯酮進(jìn)而生產(chǎn)芳樟醇、植物酮等最終合成出異植物醇。目前生產(chǎn)甲基庚烯酮主要有3條工藝：丙酮與乙炔工藝（Roche 法）；異丁烯、甲醛和丙酮工藝（BASF 法）；異戊二烯工藝。經(jīng)甲基庚烯酮生產(chǎn)芳樟醇則有兩條工藝：格氏法和催化加氫法。
我國(guó)從上世紀(jì)80 年代起，便突破了異植物醇的合成工藝，最多時(shí)有近16 家企業(yè)生產(chǎn)維生素E，經(jīng)過(guò)不斷整合退出，最終集合到浙江醫(yī)藥、新和成和西南合成3家。
（2）三甲基氫醌合成。成功突破異植物醇的合成工藝后，另一個(gè)中間體三甲基氫醌就成了國(guó)內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)維生素E的關(guān)鍵因素。三甲基氫醌的傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝是以間甲酚為起始原料，國(guó)際市場(chǎng)上40%的間甲酚用于維生素E的生產(chǎn)，60%用于農(nóng)藥、香料、抗氧化劑等。
間甲酚的生產(chǎn)工藝主要有3種：傳統(tǒng)工藝、氯代工藝和異丙基甲苯工藝。國(guó)內(nèi)企業(yè)主要掌握硫化-堿化的傳統(tǒng)工藝，但該工藝對(duì)生產(chǎn)設(shè)施腐蝕較大，間甲酚的產(chǎn)率不高；國(guó)外企業(yè)則掌握異丙基甲苯工藝，間甲酚產(chǎn)率較高，且不產(chǎn)生鄰甲酚；氯代工藝的污染較嚴(yán)重，一般不被采用。
國(guó)外生產(chǎn)間甲酚的主要公司有：美國(guó)Merisol 公司、美國(guó)通用電氣、德國(guó)巴斯夫公司、德國(guó)朗盛公司、法國(guó)羅納-普朗克公司、日本三菱石化、日本三井公司等。據(jù)粗略估算，全球間甲酚生產(chǎn)能力約為6萬(wàn)噸，其中美國(guó)Merisol 公司大約占據(jù)全球市場(chǎng)份額的三分之一左右。
目前，國(guó)內(nèi)間甲酚生產(chǎn)技術(shù)水平尚低，生產(chǎn)規(guī)模小、產(chǎn)品檔次較低，遠(yuǎn)不能滿足國(guó)內(nèi)需求，因此，我國(guó)每年需進(jìn)口大量間甲酚，間甲酚進(jìn)口價(jià)格經(jīng)過(guò)持續(xù)上漲后，一直維持在高位。多年來(lái)，國(guó)內(nèi)間甲酚、三甲基氫醌中間體的供應(yīng)被新和成、浙江醫(yī)藥的長(zhǎng)期訂單全面控制，供應(yīng)量稀缺。早在2008年，西南合成就曾因三甲基氫醌的供應(yīng)問(wèn)題而無(wú)法投產(chǎn)；國(guó)外安迪蘇公司也是因?yàn)殚L(zhǎng)期依賴外購(gòu)三甲基氫醌等中間體，生產(chǎn)成本過(guò)高而不得不退出維生素E市場(chǎng)。
為了擺脫對(duì)間甲酚的依賴，近年來(lái)，我國(guó)企業(yè)加大了技術(shù)創(chuàng)新投入，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生產(chǎn)工藝正在形成。新和成公司引進(jìn)了異佛爾酮生產(chǎn)工藝，以丙酮為原料聚合成異佛爾酮，進(jìn)一步氧化還原成三甲基氫醌。但該方法需要經(jīng)過(guò)異佛爾酮的重排與�；瑢�(duì)工藝技術(shù)的要求較高。
前不久，湖北能特科技有限公司采用新的合成路線——以對(duì)二甲苯為原料，生產(chǎn)三甲基氫醌。對(duì)二甲苯來(lái)源充足，價(jià)格便宜（2016年3月下旬國(guó)內(nèi)市場(chǎng)對(duì)二甲苯約為每噸6000元人民幣），反應(yīng)中間產(chǎn)物2，5 二甲基苯酚亦可用于合成抗高血脂藥物吉非羅齊或染料。
能特科技公司研發(fā)的對(duì)二甲苯生產(chǎn)三甲基氫醌工藝路線將對(duì)傳統(tǒng)的間甲酚工藝產(chǎn)生巨大沖擊。一方面，可以為新和成、浙江醫(yī)藥等已掌握設(shè)備與工藝的企業(yè)提供2，3，6-三甲基苯酚，幫助其應(yīng)對(duì)進(jìn)口間甲酚價(jià)格較高的狀況；另一方面，還可以直接為新進(jìn)入維生素E原料藥的生產(chǎn)企業(yè)提供2，3，6-三甲基氫醌，幫助其節(jié)省建設(shè)投入、降低技術(shù)壁壘、順利投產(chǎn)。
作為關(guān)鍵中間體之一的三甲基氫醌生產(chǎn)技術(shù)的突破，是近年我國(guó)維生素E產(chǎn)業(yè)的一大技術(shù)進(jìn)步。如果我國(guó)成功解決了關(guān)鍵中間體三甲基氫醌的供應(yīng)問(wèn)題，對(duì)于全球維生素E的產(chǎn)銷格局將會(huì)產(chǎn)生巨大影響，中國(guó)生產(chǎn)的維生素E將會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大市場(chǎng)份額，掌握市場(chǎng)主動(dòng)權(quán)。