近日，網(wǎng)上流傳“超級(jí)真菌被美國(guó)列為‘緊急威脅’”的文章，北京協(xié)和醫(yī)院檢驗(yàn)科主任徐英春在接受采訪時(shí)表示，被美國(guó)稱(chēng)為“超級(jí)真菌”的耳念珠菌在國(guó)內(nèi)發(fā)生仍屬個(gè)案，沒(méi)有集中爆發(fā)的案例。而且，耳念珠菌在我國(guó)耐藥情況并不嚴(yán)重。

而在全球范圍內(nèi)，已經(jīng)有幾十個(gè)國(guó)家檢測(cè)到了這種超級(jí)真菌。根據(jù)美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（簡(jiǎn)稱(chēng)CDC）官網(wǎng)的數(shù)據(jù)，截至今年2月，美國(guó)總計(jì)上報(bào)617例患者（確診587例及疑似30例）。全球具體感染的病例數(shù)不詳。

清華大學(xué)附屬北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院普內(nèi)科主任醫(yī)師馬序竹解釋說(shuō)，所謂的超級(jí)真菌俗稱(chēng)耳念珠菌，學(xué)名耳道假絲酵母菌（Candida auris）。2009年，在日本一位患者的外耳道中首次被發(fā)現(xiàn)，后來(lái)在血液、尿液、呼吸道等部位都有發(fā)現(xiàn)。

所謂超級(jí)真菌，“超級(jí)”在哪？馬序竹解釋說(shuō)：“第一，超級(jí)真菌屬于侵襲性真菌，可以侵入血液，感染心臟、腦等人體重要器官會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重感染；第二，它常常對(duì)多種抗真菌藥耐藥，常用的抗真菌藥有時(shí)對(duì)它不起作用；第三，它很難識(shí)別出來(lái)，還有被誤報(bào)為其他念珠菌種的可能；第四，它更容易在醫(yī)院和老人護(hù)理機(jī)構(gòu)等地方傳播，引起醫(yī)院內(nèi)的爆發(fā)性流行，導(dǎo)致重癥患者的死亡。

那么，超級(jí)真菌為什么會(huì)對(duì)主流抗真菌藥產(chǎn)生耐藥？馬序竹表示：“目前，醫(yī)學(xué)界尚未研究清楚。”

國(guó)內(nèi)“限抗令”幾度升級(jí)

全球抗生素耐藥性增強(qiáng)，以及超級(jí)細(xì)菌的出現(xiàn)，已對(duì)人類(lèi)造成了威懾。據(jù)報(bào)道，2006-2011年美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的111只新藥中，僅有4只是抗生素；2012-2017年，F(xiàn)DA也僅批準(zhǔn)了14種抗生素及復(fù)方制劑。其中包括氟喹諾酮類(lèi)2個(gè)，β-內(nèi)酰胺類(lèi)復(fù)方制劑3個(gè)，糖肽類(lèi)抗生素2個(gè)，噁唑酮類(lèi)1個(gè)，抗體類(lèi)藥物2個(gè)，唑類(lèi)抗真菌藥物3個(gè)，氧硼雜戊環(huán)類(lèi)抗真菌藥物1個(gè)。

我國(guó)也是幾度勒緊抗菌藥頭上的“緊箍咒”。記者了解到，目前我國(guó)城市公立醫(yī)院使用的抗細(xì)菌藥物分為10個(gè)亞類(lèi)類(lèi)種，其中TOP 5品類(lèi)分別是頭孢單藥抗生素、碳青霉烯類(lèi)、頭孢復(fù)方制劑、復(fù)方半合成青霉素和喹諾酮類(lèi)藥物。而多次被原國(guó)家衛(wèi)計(jì)委列入“限用名單”的碳青霉烯類(lèi)抗生素、替加環(huán)素，市場(chǎng)前景并不樂(lè)觀。在日前發(fā)布的《關(guān)于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作的通知》中，國(guó)家衛(wèi)健委又多次提到對(duì)這兩類(lèi)藥物的管理，同時(shí)含酶抑制劑復(fù)合制劑也遭到點(diǎn)名。

記者了解到，近5年來(lái)，在“國(guó)家限抗政策”影響下，全身用抗菌藥物使用直線上升的態(tài)勢(shì)得到了有效的抑制，經(jīng)過(guò)2012-2013年抗生素醫(yī)院市場(chǎng)的直線下滑，其增長(zhǎng)速度逐漸趨于常態(tài)化。原國(guó)家衛(wèi)計(jì)委等14個(gè)部門(mén)聯(lián)合發(fā)布的《遏制細(xì)菌耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃（2016-2020年）》，是從國(guó)家層面實(shí)施綜合治理抗生素的重大舉措。

中國(guó)城市公立醫(yī)院化學(xué)藥終端（HDM）系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，2017年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院抗細(xì)菌藥物終端同比2015年增長(zhǎng)了7.51%。繼2010年增長(zhǎng)峰值22.94%，到2012年的增長(zhǎng)谷底-17.07%，目前終于呈現(xiàn)出正常的走勢(shì)。

碳青霉烯類(lèi)市場(chǎng)迅速成長(zhǎng)

碳青霉烯類(lèi)藥物有“王牌抗生素”之稱(chēng)。盡管抗生素市場(chǎng)進(jìn)入新常態(tài)階段，但碳青霉烯類(lèi)抗生素仍表現(xiàn)出剛性需求，在頭孢類(lèi)等上市多年藥物帶來(lái)耐藥性的棘手問(wèn)題后，碳青霉烯類(lèi)藥物在市場(chǎng)上表現(xiàn)出快速增長(zhǎng)。碳青霉烯類(lèi)藥物包括六大類(lèi)，涉及90多個(gè)品規(guī)。

迄今，全球已上市的碳青霉烯類(lèi)藥物共有7個(gè)。其中單方藥物分別是美羅培南、比阿培南、厄他培南、多尼培南和替比培南5個(gè)品種，復(fù)方制劑是亞胺培南/西司他丁、帕尼培南/倍他米隆。在原研藥物化合物專(zhuān)利期滿及仿制藥上市影響下，國(guó)外市場(chǎng)銷(xiāo)售額從巔峰期急轉(zhuǎn)直下。

國(guó)內(nèi)醫(yī)院碳青霉烯類(lèi)抗生素市場(chǎng)由21家公司激烈角逐。進(jìn)口藥物主要是美國(guó)默沙東、日本住友、日本第一三共、韓國(guó)Yungjin Pharm和JW Pharmaceutical Corporation等6家公司，合計(jì)占據(jù)了50.40%的份額。

國(guó)內(nèi)企業(yè)是深圳海濱制藥、正大天晴藥業(yè)、海正輝瑞公司、石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)、先聲藥業(yè)等15家公司，占據(jù)著49.60%的市場(chǎng)份額。

國(guó)產(chǎn)培南類(lèi)藥物仿制藥成果轉(zhuǎn)化成功后，走入快速發(fā)展期。在抗感染藥物市場(chǎng)激烈的競(jìng)爭(zhēng)下，國(guó)產(chǎn)藥物與進(jìn)口原研搶占碳青霉烯類(lèi)抗生素用藥市場(chǎng)。國(guó)內(nèi)碳青霉烯類(lèi)抗生素短期內(nèi)迅速崛起，主要得益于頭孢類(lèi)等上市多年藥物帶來(lái)的耐藥性問(wèn)題，以及第四代頭孢類(lèi)藥物和新一代喹諾酮類(lèi)藥物上市品種和推廣力度不足，在國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院碳青霉烯類(lèi)抗生素是格外搶眼的品種。

替加環(huán)素作為新興廣譜活性靜脈注射用抗菌藥，2005年上市，目前原研藥為輝瑞旗下產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)有7個(gè)仿制藥，生產(chǎn)企業(yè)有正大天晴、揚(yáng)子江藥業(yè)、江蘇豪森、海正藥業(yè)等。

抗體類(lèi)抗菌藥成研發(fā)趨勢(shì)

抗生素耐藥已成為當(dāng)今世界面臨的最緊迫的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，特別是革蘭陰性菌的耐藥性問(wèn)題越來(lái)越突出。因此，一方面人們需要對(duì)抗生素的使用進(jìn)行控制，合理用藥。另一方面，發(fā)展基于新結(jié)構(gòu)和新作用機(jī)制的抗生素迫在眉睫。

前述2012-2017年FDA批準(zhǔn)的14種抗生素藥物中，氟喹諾酮類(lèi)、糖肽類(lèi)和噁唑酮類(lèi)抗生素以及唑類(lèi)抗真菌藥物都是基于對(duì)舊結(jié)構(gòu)進(jìn)行進(jìn)一步改造以提高活性。而采用復(fù)方制劑，也是恢復(fù)或提高抗生素活性的一個(gè)很好的途徑，這就已經(jīng)成功應(yīng)用于β-內(nèi)酰胺類(lèi)復(fù)方制劑中。

新發(fā)展的抗體類(lèi)抗菌藥物通過(guò)中和細(xì)菌毒素發(fā)揮作用，代表未來(lái)發(fā)展的一個(gè)趨勢(shì)。除此之外，開(kāi)發(fā)基于新作用機(jī)制的抗生素仍然是抗生素發(fā)展的一個(gè)重點(diǎn)和難點(diǎn)，在這方面，基礎(chǔ)研究和應(yīng)用開(kāi)發(fā)還需要更多的努力。