“藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱MAH）制度試點(diǎn)在我國(guó)是一項(xiàng)制度改革。安必生是這項(xiàng)制度改革的受益者。”近日，上海安必生制藥技術(shù)有限公司總經(jīng)理雷繼峰這樣對(duì)記者說(shuō)。
MAH制度是國(guó)際社會(huì)普遍采用的藥品管理制度。與我國(guó)上市許可與生產(chǎn)許可合一的“捆綁”管理模式不同，MAH制度是將上市許可與生產(chǎn)許可分離，允許藥品上市許可證明文件的持有人自行生產(chǎn)藥品或委托其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品。
從2015年11月第十二屆全國(guó)人大常委會(huì)第十七次會(huì)議通過(guò)“關(guān)于授權(quán)國(guó)務(wù)院在部分地方開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問(wèn)題的決定”至今，MAH制度試點(diǎn)已近4年。在試點(diǎn)期間， MAH制度在鼓勵(lì)新藥創(chuàng)制、優(yōu)化資源配置、促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級(jí)等方面取得了積極成效。
創(chuàng)新活力進(jìn)一步激發(fā)
安必生成立于2007年，在近10年的時(shí)間里，都是從事制藥技術(shù)服務(wù)，幫助國(guó)內(nèi)制藥公司實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品在美國(guó)的上市和銷售。但研發(fā)出來(lái)的產(chǎn)品是別人的，在合作對(duì)象賺得缽滿盆滿的時(shí)候，安必生基本沒(méi)有盈利。2013年，安必生在美國(guó)申報(bào)了產(chǎn)品，并在國(guó)內(nèi)找了合適的委托生產(chǎn)商，準(zhǔn)備自己做產(chǎn)品。
2015年11月和2016年1月，安必生的仿制藥孟魯司特鈉咀嚼片和孟魯司特鈉片被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。而此時(shí)，國(guó)內(nèi)MAH試點(diǎn)也開(kāi)始實(shí)施。令雷繼峰驚喜的是，試點(diǎn)允許研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員申報(bào)藥品注冊(cè)，不具備生產(chǎn)條件的可委托其他具備條件的企業(yè)生產(chǎn)。在原有管理模式下，安必生的產(chǎn)品想要上市，首先要投資建廠�！澳菢拥脑挘揖屯顿Y不起了。征地建廠，投資起碼上億元，而且沒(méi)有2～3年時(shí)間下不來(lái)；我們就一個(gè)品種，其后續(xù)生產(chǎn)、運(yùn)行維護(hù)等費(fèi)用也很高�！崩桌^峰說(shuō)。
2018年6月，安必生憑借同品種在美國(guó)上市的共線生產(chǎn)線申報(bào)國(guó)內(nèi)上市獲批，成為國(guó)內(nèi)首家持有藥品上市許可的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)。值得一提的是，由于免除了投資建廠，安必生的產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)上市時(shí)間縮短了約2～3年。
而對(duì)安必生來(lái)說(shuō)，MAH制度試點(diǎn)不僅使其有了自己的產(chǎn)品，更使其研發(fā)投入有了市場(chǎng)回報(bào)——其持有的孟魯司特鈉片作為國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品中首個(gè)通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品，受到大量醫(yī)療機(jī)構(gòu)的青睞。
事實(shí)上，安必生不過(guò)是受益于MAH試點(diǎn)的研發(fā)機(jī)構(gòu)的縮影。資料顯示，和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥呋喹替尼膠囊于2018年9月批準(zhǔn)上市，得益于MAH試點(diǎn)，其審批時(shí)間從以往的2～3年縮短為15個(gè)月；上海君實(shí)醫(yī)藥科技股份有限公司研發(fā)的創(chuàng)新抗PD-1單克隆抗體藥于2018年底獲批上市，受益于MAH試點(diǎn)，其上市時(shí)間縮短了約3～4年。
“MAH制度試點(diǎn)大大激活了企業(yè)的創(chuàng)新活力。”江蘇省藥監(jiān)局注冊(cè)處處長(zhǎng)王宗敏說(shuō)。據(jù)悉，截至目前，江蘇省各類試點(diǎn)申請(qǐng)223件，其中由科研機(jī)構(gòu)提出的申請(qǐng)為56件，占全省申請(qǐng)總數(shù)的25.1%。而在上海，已有48家申請(qǐng)單位共125件（76個(gè)品種）提交了試點(diǎn)申報(bào)資料，其中31個(gè)品種是尚未在國(guó)內(nèi)外上市的“全球新”1類新藥。
產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)進(jìn)一步優(yōu)化
在進(jìn)一步激發(fā)研發(fā)機(jī)構(gòu)創(chuàng)新活力的同時(shí)，MAH試點(diǎn)還有利于整合資源配置，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)升級(jí)。
隨著環(huán)保要求提高或者城市重新規(guī)劃，有些藥企面臨整體搬遷。對(duì)藥企來(lái)說(shuō)，異地選址重建不僅需要資金，更需要時(shí)間，已上市銷售的產(chǎn)品甚至面臨著停產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。2016年，無(wú)錫曙輝藥業(yè)有限公司需要整體搬遷，其將原工廠所擁有的文號(hào)都轉(zhuǎn)為持有人，工廠放棄重建，直接將持有的品種委托給其他企業(yè)生產(chǎn)，既節(jié)省建廠時(shí)間，也節(jié)省建廠資金5000萬(wàn)，同時(shí)加快了持有品種的上市時(shí)間，其主打產(chǎn)品環(huán)孢素軟膠囊經(jīng)委托生產(chǎn)上市，一年銷售達(dá)2000萬(wàn)元。
王宗敏認(rèn)為，整體搬遷的企業(yè)在申請(qǐng)成為持有人后，實(shí)現(xiàn)了可進(jìn)可退。部分市場(chǎng)銷售好的產(chǎn)品可以在新建廠房過(guò)程中先進(jìn)行委托生產(chǎn)，市場(chǎng)銷售不好或者沒(méi)有銷售的產(chǎn)品則可以放一放，既能保證上市產(chǎn)品的市場(chǎng)供應(yīng)，也避免了生產(chǎn)線重復(fù)建設(shè)。
此外，一些集團(tuán)公司也在MAH制度試點(diǎn)過(guò)程中，嘗試將各控股子公司的藥品批準(zhǔn)文號(hào)轉(zhuǎn)移到集團(tuán)公司持有。以上海醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司為例，溴吡斯的明片及卡馬西平片這兩個(gè)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)均歸上海中西三維藥業(yè)有限公司所有。2018年4月，上海醫(yī)藥成為上述兩個(gè)產(chǎn)品的持有人，上海上藥中西制藥有限公司、上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國(guó)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司分別作為受托生產(chǎn)企業(yè)。上海醫(yī)藥相關(guān)人士表示，根據(jù)集團(tuán)總體戰(zhàn)略，中西三維以發(fā)展綠色原料藥為主，不再發(fā)展固體制劑業(yè)務(wù)。
“集團(tuán)成為持有人，有利于集團(tuán)按各子公司生產(chǎn)加工能力將產(chǎn)品進(jìn)行整合，使各子公司成為有特點(diǎn)、有優(yōu)勢(shì)、有規(guī)模的生產(chǎn)基地，促進(jìn)企業(yè)良性發(fā)展，同時(shí)由集團(tuán)公司對(duì)上市產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)全責(zé)，有利于保證藥品的可及性�！鄙虾ａt(yī)藥相關(guān)人士說(shuō)。
“MAH制度有助于讓專業(yè)的人做專業(yè)的事。” 華北制藥新制劑分廠廠長(zhǎng)劉樹(shù)林說(shuō)。在他看來(lái)，MAH制度也給具有強(qiáng)大生產(chǎn)制造和質(zhì)量控制能力的藥企帶來(lái)了諸多市場(chǎng)機(jī)會(huì)。據(jù)悉，從2016年起，華藥新制劑分廠就從內(nèi)部質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理等多方面著手準(zhǔn)備，廣泛跟業(yè)內(nèi)溝通，積極承接委托生產(chǎn)。目前，新制劑分廠已經(jīng)簽訂了8個(gè)產(chǎn)品的委托生產(chǎn)協(xié)議�！邦A(yù)計(jì)我們的產(chǎn)能利用率提高了8～10個(gè)百分點(diǎn)�！眲�(shù)林說(shuō)。