骨質(zhì)疏松癥是一種由內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)、免疫、遺傳等多種因素引起的代謝性疾病，以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞、骨骼脆性增加及易發(fā)生骨折為特點(diǎn)。骨質(zhì)疏松癥發(fā)病隱匿，易被忽視，其引起的嚴(yán)重并發(fā)癥——骨質(zhì)疏松性骨折對(duì)中老年人的生命健康危害極大。據(jù)國(guó)際骨質(zhì)疏松癥基金會(huì)發(fā)表的一組數(shù)據(jù)，全球每3秒鐘就會(huì)發(fā)生一起骨質(zhì)疏松性骨折，33%的女性和20%的男性會(huì)在50歲后遭遇一次骨折。并且，20%的髖部骨折患者會(huì)在骨折后6個(gè)月內(nèi)死亡。

此外，骨質(zhì)疏松癥還是一種年齡相關(guān)性疾病，社會(huì)的人口老齡化程度越高，患病人數(shù)越多。隨著我國(guó)步入老齡化社會(huì)，骨質(zhì)疏松癥已成為社會(huì)面臨的重要公共健康問(wèn)題。然而，由于認(rèn)識(shí)的不足和診斷條件所限，我國(guó)有相當(dāng)一部分骨質(zhì)疏松癥患者未得到有效診斷和治療。

綜觀全球骨質(zhì)疏松癥藥物治療領(lǐng)域可發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)藥物市場(chǎng)逐漸萎縮，大分子藥物日益受到青睞。

傳統(tǒng)藥物存在一定缺陷

治療骨質(zhì)疏松癥的傳統(tǒng)療法及藥物包括雌激素替代療法、降鈣素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、雙膦酸鹽類(lèi)藥物等，主要分為兩大類(lèi)：一類(lèi)是抑制骨吸收的藥物，如降鈣素、雙膦酸鹽類(lèi)藥物、雌激素等；另一類(lèi)是促進(jìn)骨形成的藥物，如氟化物、甲狀旁腺激素等。這些藥物可用于治療骨質(zhì)疏松癥并抑制其進(jìn)展，但對(duì)于骨形成的促進(jìn)作用很小。

此前，雙磷酸鹽類(lèi)藥物在骨質(zhì)疏松癥治療中具有很大的臨床優(yōu)勢(shì)。但是，長(zhǎng)期使用雙磷酸鹽類(lèi)藥物的患者常出現(xiàn)非典型性股骨骨折和下頜骨壞死。因此，患者在使用此類(lèi)藥物3～5年后便不得不停藥。

目前，我國(guó)治療骨質(zhì)疏松癥的藥物仍以雙膦酸鹽類(lèi)藥物和中成藥為主。其原因主要有以下三點(diǎn)：首先，骨質(zhì)疏松癥治療藥物并非業(yè)界通常所認(rèn)知的“大治療”領(lǐng)域，因而易被企業(yè)忽視；其次，開(kāi)發(fā)新作用機(jī)制的骨質(zhì)疏松癥治療藥物花費(fèi)高、風(fēng)險(xiǎn)大；第三，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)在對(duì)多肽類(lèi)、單抗類(lèi)藥物的研發(fā)上仍存在較多的技術(shù)障礙需突破。

大分子藥物帶來(lái)新選擇

目前，全球骨質(zhì)疏松癥治療領(lǐng)域用藥已逐漸轉(zhuǎn)向多肽、單抗等靶向性高、療效和安全性更好的大分子藥物，雙磷酸鹽類(lèi)藥物市場(chǎng)逐漸萎縮。

2000年后，全球上市的骨質(zhì)疏松癥治療藥物有：禮來(lái)的特立帕肽（2002年上市）、施維雅的雷奈酸鍶（2004年上市）、安進(jìn)的地舒單抗注射液（2010年上市）和Evenit y（2019年上市）。其中，特立帕肽、地舒單抗和Evenit y是大分子藥物。

安進(jìn)的RANKL抑制劑地舒單抗值得特別關(guān)注。2010年，地舒單抗先后被EMA（歐洲藥品管理局）和FDA批準(zhǔn)上市，用于治療具有高度骨折風(fēng)險(xiǎn)的骨質(zhì)疏松癥（包括糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥）患者、接受雄激素療法的非轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者和接受芳香酶抑制劑輔助治療的乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者等。2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)地舒單抗擴(kuò)大適應(yīng)證，用于預(yù)防來(lái)自實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移患者的骨折和其他骨骼相關(guān)事件，以及多發(fā)性骨髓瘤患者的治療。