一致性評價(jià)釋疑：為什么“溶出一致≈療效一致”？
作者：佚名 來源:醫(yī)藥網(wǎng) 2017-8-18 
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最終，專家組一致認(rèn)為：針對仿制藥，通過與原研藥比較pH 1.0～7.0溶出行為，只要均一致，則出現(xiàn)生物不等效的概率是極低的。同時(shí)，還確認(rèn)了“體外溶出一致、體內(nèi)生物利用度不一致的案例是極少”的客觀事實(shí)。為此，專家組以該專業(yè)理念為立足點(diǎn)開始實(shí)施品質(zhì)再評價(jià)工程，并將確認(rèn)了溶出行為一致性的仿制藥品目錄收載于“日本橙皮書”中公開出版。
從“日本版橙皮書”的來龍去脈可知，日本學(xué)者并不唯美國馬首是瞻，而是開創(chuàng)性地采用多條溶出曲線評價(jià)手段，值得我們深思。
溶出度試驗(yàn)具有極高的使用價(jià)值
可在仿制藥研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)控、監(jiān)管、臨床使用等方面發(fā)揮出巨大作用
由于“日本橙皮書”詳盡記錄了各品種參比制劑的溶出度試驗(yàn)法、多條特征溶出曲線、溶出度質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、品質(zhì)再評價(jià)進(jìn)展步驟等大量信息，所以其具備了極高的使用價(jià)值。如“揭示并公開參比/原研制劑在pH 1.2～6.8范圍的多條特征溶出曲線”就屬全世界首創(chuàng)。
首先，我們可從這些曲線的形狀預(yù)測出藥物在體內(nèi)消化道的釋放行為，例如各pH值溶出曲線均一致的藥物，我們便可認(rèn)為其在體內(nèi)的吸收、即產(chǎn)生有效血藥濃度不會(huì)受人體環(huán)境的影響，即在任何人群體內(nèi)的生物利用度均良好；反之，在6.8介質(zhì)中釋放緩慢的藥物，我們便可推測其在胃酸缺乏患者體內(nèi)釋放可能存在問題，從而導(dǎo)致有效性出現(xiàn)問題。
其次，從多條溶出曲線形狀和API在各pH值介質(zhì)中的溶解度，我們還可洞悉制劑優(yōu)劣。除了緩控釋制劑和腸溶制劑外，各pH值介質(zhì)中的溶出行為應(yīng)與溶解度正相關(guān)，倘若未出現(xiàn)此情形，我們則懷疑制劑質(zhì)量有問題。
第三，以公開的參比制劑多條特征溶出曲線為基礎(chǔ)，我們可以監(jiān)測各仿制藥企業(yè)的產(chǎn)品是否與其一致；這一做法相比僅規(guī)定下限的溶出度質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)而言要嚴(yán)格得多，從而促使我們藥監(jiān)部門貫徹實(shí)施對仿制藥質(zhì)量的長期有效監(jiān)管，并最終肩負(fù)起“為廣大民眾提供品質(zhì)優(yōu)良、質(zhì)量均一穩(wěn)定仿制藥”的崇高使命。
以上這些溶出度試驗(yàn)的特點(diǎn)，是BE試驗(yàn)無法比擬的，且BE試驗(yàn)僅能進(jìn)行1次、未來無法重現(xiàn)，這樣的評價(jià)手段，我們還有必要抱殘守缺嗎？
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